癌细胞有两大耐药机制
天津医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任佟仲生日前表示，耐药是疾病治疗过程中普遍存在的一种现象，单就肿瘤治疗而言，什么情况属于耐药有着约定俗成的规定。
比如，治疗HER2 过表达的转移性乳腺癌的曲妥珠单抗，如在治疗3~6个月之内，患者病情恶化，就会认定为原发性耐药，即使换用其他靶向治疗药物可能疗效也不好。若曲妥珠单抗治疗超过6个月以上、一年以内出现病情恶化，往往认定为继发性耐药，继续使用曲妥珠单抗或换用其他靶向药物仍有起效的可能。
佟仲生说，导致耐药的原因十分复杂，不同药物由于起效机制不同，耐药机制也会有所不同，甚至同一类药物也可能存在多重耐药机制。除了一开始就对药物不敏感的天然耐药情况外，最常见的耐药机制，通俗地讲，可以分为两大类：一是另辟通路，二是自我突变。
癌细胞比正常细胞有更“强大”的生存能力，在其生长、增殖、转移的过程中，保证信号通路是非常重要的一环。一些靶向抗肿瘤药物的起效，便是在这些信号通路的关键位置上放一些障碍，把道路卡死，癌细胞得不到指挥部的指令，就难以再生长。但如果在药物截断“原路”时，癌细胞将旁路交通要道激活，药物则会失效，这就是耐药。就像开车去往某目的地，高速路不通时，选择另一条土路也能到达终点。仍以HER2 过表达的乳腺癌为例，HER2是信号通路关键位置中最重要的一个，当药物将其“阻断”时，病情可以获得控制；但用药一段时间后，患者HER2过表达的癌细胞内下游的信号通路激活了，使得癌细胞趋于活跃，药物失效。
基因突变是癌细胞的重要特性，这也是造成肿瘤耐药的原因之一。靶向药物在消灭癌细胞前，首先需要准确识别出目标癌细胞，然后实施打击。然而，癌细胞非常聪明，在受到攻击后，可以诱导基因突变物质的敏感性，加快突变速度，使自己“改头换面”，迅速变成另一个样子。靶向药物识别不出“敌人”，癌细胞就可以死里逃生。
除了上述两大类外，还有其他一些耐药机制，比如“雇佣打手”。一种被称为MDR1多重耐药性基因的物质，能够阻止抗肿瘤药物进入细胞内，或在抗肿瘤药物进入细胞后，立刻将其从细胞中排出。患者在化疗过程中，多重耐药性基因可能出现扩增，变相承担起耐药“雇佣兵”的角色。
还有“收买贿赂”，在免疫治疗中，药物起效有赖于肿瘤抗原和T细胞的协同作用，但当抗原表达发生缺失或T细胞出现耗竭，整个治疗过程就会表现出一种对肿瘤免疫“漠不关心”的状态。
佟仲生强调说，任何治疗都或多或少会遭遇“对抗”，但患者不必因此丧失信心。当一线药物失效后，还会有二线药物，特别是随着科技发展，新药物层出不穷，将癌症变为慢性病，未来可期。
化学计算能够预测癌症的发生
就现阶段而言，早预防、早发现仍是应对癌症疾病的主要策略。如何及早将癌症扼杀在萌芽状态？探索更加先进的癌症预测方法至关重要。最近，赖斯大学的科学家们便开发出了一种鉴别癌前体细胞何时会变成成熟的癌症的方法。
血液中的生物标记物可能会揭示出突变的细胞是否已转向形成肿瘤，以及这一过程可能需要多长时间（取决于癌症类型）。这可以使患者意识到他们生病之前面临的风险。在最近一项研究中，Anatoly Kolomeisky与博士后研究助理Hamid Teimouri揭示了为什么通常被人体免疫系统破坏的癌细胞有时会克服防御措施变成肿瘤。相关结果发表在最近的《科学报告》杂志上，研究旨在阐明癌症起源的微观机制，即随机突变在细胞中“固定”的点，该突变将它们传递给组织并最终使组织“不堪重负”。
作为研究的一部分，研究人员计算了28种癌症的“固定突变”概率，以了解它们与可得的有关癌症一生风险的临床数据之间的相关性。
科洛梅斯基说：“癌症的主要问题之一是诊断时间过晚。”研究人员认为，他们的“便捷，简单和通用”的方法来评估癌症的起始动态，应该结合特定癌症类型的起始动态以及确定的终生风险。
根据他们的公式，研究人员绘制了一张图表，将28种癌症的终生风险和起始时间相关联，但几乎没有发现两者之间的联系。研究人员写道：“这表明不能单靠癌症一生的风险来评估患癌症的危险。”相反地，肿瘤发生的固定时间是一个更为重要的指标。例如，结果显示，具有FAP的结直肠腺癌具有最高的终生风险，但其15年的固定时间风险几乎是具有FAP的十二指肠腺癌的三倍。
他们的计算比较了具有癌症相关突变的单个细胞与没有突变的正常细胞的“适应性”，以及它们分裂的速度。研究人员认为，具有速度优势的突变细胞可以更快地修复肿瘤，而且它们是正确的。但是，他们的模型显示出具有不利突变（低于正常分裂速度）的细胞有时也比正常细胞修复快时，对此他们感到惊讶。科洛梅斯基说：“人们通常在潜意识里认为，更有可能发生的事情会更快。
但是，我们发现癌症并非如此。医生不应该像通常那样简单地根据患者的终身风险来做出决定，还应该根据我们计算出的动态特征来做决定”。
他说，随着更多相关参数的加入，该模型肯定会得到改善。但是我们普通人还是应该始终保持一种健康的生活方式。
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